SMN基因在脊髓性肌萎缩中的作用

作者:程哮桠

<p>在这项研究中,研究人员创造了携带导致该疾病的相同基因突变的果蝇</p><p>图片来源:Brian Gratwicke</p><p>北卡罗来纳大学科学家的一项新研究表明,先前关于与脊髓性肌萎缩相关的SMN基因的假设是错误的</p><p>他们发现,SMN基因的单独作用可能不是错误处理,而是可能导致疾病的表现</p><p>北卡罗来纳州的教堂山 - 超过15年前,研究人员将一种名为生存运动神经元(或SMN)的基因缺陷与致命性脊髓性肌萎缩症联系起来</p><p>由于SMN在组装处理遗传物质的细胞内机器中发挥作用,因此认为错误处理是罪魁祸首</p><p>现在,北卡罗来纳大学的科学家已经发现这种常见的假设是错误的,并且SMN基因的单独作用 - 仍未完全阐明 - 可能是该疾病表现的原因</p><p>该研究于2012年6月21日星期四在Cell Reports上发表</p><p> “有许多基因疗法和RNA疗法正在进行中,无论其根本原因如何,都可能仍在发挥作用,”高级研究作者Gregory Matera博士说,他是生物学和遗传学系教授,也是该学院的成员</p><p>北卡罗莱纳大学医学院分子生物学和生物技术专业</p><p> “但如果这些方法没有成功,可能是治疗无法到达有缺陷的SMN最具破坏性的精确组织,”他补充说</p><p> “我们的结果令人兴奋,因为我们现在有一个起点来揭示真正导致这种疾病的原因,以便我们能够更有效地治疗它</p><p>”脊髓性肌肉萎缩的特征是运动神经元进行性丧失导致的肌肉无力和消瘦(萎缩)在脊髓中</p><p>这种疾病是由于SMN基因功能的部分丧失,通常会加载“剪接”机器,其中含有切割和粘贴细胞遗传指令所必需的蛋白质</p><p>完全缺乏SMN的细胞无法正确生成和处理进行身体其他活动所需蛋白质的遗传蓝图</p><p>但除了在剪接中的作用之外,SMN还涉及仅在特定组织中发生的许多其他过程,例如肌肉和神经细胞之间的连接的形成或肌肉结构的维持</p><p>因此,马泰拉和他的同事们想知道有缺陷的剪接是否真的导致脊髓性肌萎缩,或者是否有其中一种组织特异性作用</p><p>在这项研究中,研究人员调查了他们是否能够将SMN在拼接中的“主要”角色与脊髓性肌萎缩的典型物理特征脱节</p><p>为此,他们首先制造了携带导致该疾病的相同基因突变的果蝇</p><p>突变果蝇不能存活到幼虫期并且在运动中显示出显着的缺陷以及那些重要的剪接蛋白的减少</p><p>但是当研究人员重新引入功能性SMN时,只有幼虫的致死率和运动缺陷 - 而不是剪接因子的水平 - 被拯救出来</p><p>因此,SMN的这种剪接功能不是脊髓性肌萎缩的主要原因</p><p>现在,Matera及其同事正在使用一些高度复杂的“组学”方法,如蛋白质组学和RNomics来确定真正的罪魁祸首</p><p>该研究由美国国立卫生研究院和美国心脏协会资助</p><p>来自北卡罗来纳大学的研究合着者是Kavita Praveen和Ying Wen</p><p>资料来源:Les Lang,UNC医疗保健图片:....