De Novo体细胞突变可能导致Hemimegalencephaly

作者:杭散咕

<p>Hemimegalencephaly一组科学家分析并比较了来自20名半瘫患者的DNA序列,发现有助于调节细胞大小和增殖的三个基因中的从头体细胞突变可能是造成血瘀性脑卒中的罪魁祸首,尽管可能不是唯一的Hemimegalencephaly是大脑不对称生长的罕见但剧烈的情况,其中一个半球变得大量增大虽然经常在患有严重癫痫的儿童中被诊断出来,但是半瘫的原因尚不清楚,目前的治疗方法是根治性的:手术切除部分或全部患病的一半大脑在2012年6月24日出版的自然遗传学在线期刊上发表的一篇论文中,由加州大学圣地亚哥分校医学院和霍华德休斯医学研究所的研究人员领导的医生和科学家团队说,从头发的体细胞突变三个有助于调节细胞大小和增殖的基因可能是罪魁祸首虽然也许不是唯一的,但也许并非唯一的原始体细胞突变是非同性细胞的遗传变化,这些变异既不是父母双方也不是父母所传播的科学家的发现 - 神经科学和儿科学教授Joseph G Gleeson博士的合作在加州大学圣地亚哥分校医学院和圣地亚哥Rady儿童医院; Gary W Mathern,医学博士,加州大学洛杉矶分校Mattel儿童医院的神经外科医生;和同事们 - 建议有可能设计出抑制或抑制这些突变基因信号的药物,减少甚至预防手术需要Gleeson的实验室研究了20名患有Mimen手术的半瘫患者,分析和比较DNA用来自患者血液和唾液的DNA去除脑组织的序列“Mathern报告了一个有同卵双胞胎的家庭,其中一个患有血红蛋白,一个没有</p><p>因为这样的双胞胎共享所有遗传的DNA,我们认为可能有一个导致病情发生在患病大脑中的新突变,“Gleeson意识到他们对潜在原因有着相同的看法,医生们开始使用新的外显子组测序技术解决这个问题,该技术可以对所有蛋白质编码进行测序同时基因组的外显子研究人员最终确定了仅在患病大脑样本A中发现的三种基因突变之前已经将三种突变基因与癌症联系起来“我们发现在半基因中调节细胞生长途径的基因中有大部分细胞发生突变,”Gleeson说道“这些突变已经在各种实体恶性肿瘤中发现,包括乳腺癌和胰腺癌癌症由于我们尚不了解的原因,我们的患者不会患癌症,而是这种不寻常的大脑状况这些患者中缺少癌症传播所需的其他突变,或神经元无法形成这些类型的癌症“在所研究的患者中发现了30%的突变,表明其他因素有关</p><p>尽管如此,研究人员已开始研究解决已知基因突变的潜在治疗方法,其明确目标是找到避免手术需要的方法“虽然违反直觉,半功能性患者在功能性切除或断开后效果更好扩大半球的离子,“Mathern说</p><p>”在手术前,大多数患者都有毁灭性癫痫,每天有数百次癫痫发作,甚至对我们最强大的抗癫痫药物完全抵抗</p><p>手术将受影响的半球与其余部分断开</p><p>大脑,导致癫痫发作停止如果在年轻时进行并进行适当的康复治疗,大多数儿童由于剩余半球的神经可塑性而遭受较少的语言或认知延迟“但是,侵入性较小的药物治疗仍然会更具吸引力”我们知道某些已经批准的药物可以拒绝变异基因在半边形中使用的信号传导途径,“主要作者和前加州大学圣地亚哥分校博士后研究员Jeong Ho Lee说,现在在韩国高等科学技术研究所”我们会想知道未来的患者是否可以从这种治疗中获益 如果我们的研究结果可以阻止这些孩子对这种激进程序的需求,那会不会很好</p><p>“共同作者是我的Huynh,神经外科和精神病学和生物行为科学系,美泰医学院美泰儿童医院,加州大学洛杉矶分校; Jennifer L Silhavy,Tracy Dixon-Salazar,Andrew Heiberg,Eric Sc​​ott,Kiley J Hill和Adrienne Collazo,Rady儿童医院基因组医学研究所,加州大学圣地亚哥分校和Howard Hughes医学研究所; Sangwoo Kim和Vineet Bafna,加州大学圣地亚哥分校Jacobs工程学院计算机科学系; Vincent Furnari和Carsten Russ,洛杉矶Cedars-Sinai医学中心医学遗传学研究所和加州大学洛杉矶分校Geffen医学院儿科学系;和Stacey B Gabriel,麻省理工学院和哈佛大学博士研究所资料来源:加州大学圣地亚哥卫生系统图片:....